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11/04/2023 0 Comments

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パチスロ フェアリーテイル 口コミ 産業技術総合研究所(産総研)は2018年9月26日、雌だけに症状が現れる疾患が、DNAの変化を伴わない遺伝子発現調節である「X染色体の不活性化」の異常により起こること、X染色体の不活性化にFtx long non-coding RNAが働くことを明らかにしたと発表した。産総研創薬分子プロファイリング研究センター 主任研究員の小林慎氏が、東京医科歯科大学難治疾患研究所と共同で研究した。

 哺乳類では、雌の2本のX染色体のうち1本でほぼ全遺伝子の発現が止まり、染色体全体が不活性化されるため、実際に働くX染色体の数が雄と雌で同じになる。この仕組みが破綻すると、2本のX染色体が活性化し、胎仔は死亡する。このメカニズムには未解明な点が多く、同研究グループはこれまで、不活性化の制御機構を理解するために、不活性化制御因子の候補を複数報告してきた。

 今回は、これまでに報告した不活性化制御因子の候補の1つであるFtx long non-coding RNA(lncRNA)の個体での機能を明らかにするため、Ftxを人為的に欠損させたノックアウト(KO)マウスを作製した。Ftx KOマウスは不活性化異常のマウスとは異なり、生まれてくるが眼に異常が見られることを発見。また、一般にメンデルの遺伝の法則では、FtxのようなX染色体上の遺伝子に変異が起きた場合、それが顕性(優性)、潜性(劣性)遺伝に関わらず、雌より雄が明らかな異常を示すが、Ftx KOマウスでは雌にだけ異常が現れた。

 胎仔期を観察したところ、異常が現れたKOマウスの眼球は発生の途中で異常を示し、ヒト疾患の小(無)眼球症に酷似することが分かった。さらに、RNA-FISHを用いて解析したところ、Ftx KOマウスの細胞核では、不活性化されたX染色体から、不活化を逃れた遺伝子のシグナルが検出された。このような不活性化の異常によって発現する遺伝子の数は、個体ごとに異なり、眼の異常の有無と相関があった。さらに不活性化の制御因子として報告のあるXist lncRNAの発現量とも相関があった。

 これらのことから、Ftxが欠損すると不活性化制御に異常が起こり、結果として雌でだけ疾患が起こるという新たな仕組みを解明。今回の成果はヒト疾患にも応用でき、X連鎖遺伝で女性の方が重篤になる疾患を、X染色体の不活性化異常で説明できるようになる可能性があるという。今後、これまで解明が難しかったヒト疾患の病因解明や、エピジェネティクス制御の分子メカニズムの理解につながると期待される。

photoFtx KOマウスと野生型の比較 出典:産業技術総合研究所photoFtx KOマウスが示す眼の異常の遺伝パターン(家系図) 出典:産業技術総合研究所photoFtx KOマウスが示すX染色体不活性化の異常 出典:産業技術総合研究所 「医療技術」バックナンバー 新型コロナウイルス感染症の難治化を予測する血清バイオマーカーを同定適応度地形から微生物の薬剤耐性進化を予測、制御する手法を開発医薬品候補分子の生体内移動を可視化する手法を開発細菌に運動装置となるタンパク質を導入し、自ら動く最小の生命体を創出直近1カ月間のひきこもり傾向を評価する質問票を開発北欧諸国が主導するデジタルヘルスの多国間連携難治性前立腺がんのアルファ線治療に使用する放射性リガンドを開発進化の過程の解明へ、鳥の羽ばたき推進力の新たな指標を確立ネズミも音楽のビートに合わせて体を動かすことを発見胸部X線画像の連続撮像で簡便かつ低被ばくに肺塞栓症を診断するシステム仮想通貨カジノパチンコ公益 財団 法人 日本 サッカー 協会

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